L'existence de George et de Lennie se déroule au gré des moissons, des cueillettes, des grands travaux saisonniers de la campagne, dans les fermes où ils se font engager comme journaliers. Leur manière d'appréhender le quotidien diffère énormement : alors que George s'occupe de tout et plus particulièrement de Lennie, ce dernier, être fruste et doux, à la limite de la débilité, se passionne pour les petits animaux qu'il tue, hélas, par accident, de ses énormes mains. L'arrivée au ranch de San Joaquim Valley va rapidement virer au drame .....