Newcastle, nord-est de l'Angleterre. Pas loin de la soixantaine, en arrêt de maladie pour une affection cardiaque, le dénommé Daniel Blake, menuisier / charpentier dans le bâtiment vient de recevoir un courrier officiel lui stipulant ne plus être désormais bénéficiaire des indemnités d'invalidité qu'on lui octroyait depuis son accident professionnel, malgré l'avis de son médecin traitant. Cette suspension de ces allocations jusqu'à un prochain examen de son statut médical, le place dans la délicate situation de solliciter provisoirement une indispensable aide sociale, mais aussi de rechercher du travail afin de pouvoir prétendre aux indemnités de chômage. Lors de ses nombreuses incursions au "job center" (la version britannique du pôle emploi hexagonal) pour compléter son dossier, il fait la connaissance de Rachel, une mère célibataire de deux enfants, obligée de quitter la région londonienne pour échapper à l'impersonnel foyer d'accueil qu'on lui proposait. Tout naturellement, une entraide spontanée se met en place entre les deux laissés-pour-compte de la société libérale où tout finit par se vendre pour survivre, ses meubles, son corps, sa dignité...
